国产抗体偶联明星药企科伦博泰今日赴港上市
抗体偶联药物与肿瘤免疫疗法联用，有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。“国产TROP2 ADC第一股”科伦博泰备受投资者关注。
科伦博泰在港交所主板上市。图片来源：科伦博泰官方微信公众号
7月11日，国产抗体偶联（ADC）药物“独角兽”企业科伦博泰（6990.HK）正式登陆香港联合交易所（以下简称“港交所”）主板，首日开盘价60.60港元/股，盘中一度上涨6.44%，截至收盘涨幅3.14%，总市值达134.89亿港元。
此前，科伦博泰以三个月的“神速”通过港交所聆讯，成为港股市场近两年来医疗健康领域最大的首次公开募股（IPO），吸引了众多投资者关注。科伦博泰也是今年通过“18A”规则（即允许符合一定条件的没有收入、没有利润的生物科技公司在港股上市）上市的第4家生物科技公司，前三家分别是：绿竹生物、科笛集团、来凯医药。据不完全统计，目前还有21家生物医药企业正在排队等待港交所聆讯。
科伦博泰成立于2016年，为上市药企科伦药业（002422.SZ）控股子公司，这也是有着“输液大王”之称的企业家刘革新继科伦药业、川宁生物后收获的第三个医药IPO。
公开资料显示，科伦博泰专注于生物技术药物及创新小分子药物的研发、生产、商业化及国际合作，重点布局肿瘤、自身免疫、炎症和代谢等重大疾病领域，在研项目33个。在ADC研发领域，科伦博泰的实力已受到国际认可，目前共有4款ADC处于临床研究阶段。
其高光时刻莫过于去年与跨国药企巨头默沙东（MRK.US）建立的深度战略合作，双方总共签订多达9项ADC资产许可及合作协议，前期及里程碑付款交易总额超过118亿美元，成为2022年全球制药行业最大合作授权交易，同样打破了中国创新药“出海”的纪录。
在今年年初的B轮融资中，默沙东也以1亿美元投资持股6.95%，成为科伦博泰的第二大股东。此外，科伦博泰还获得了如IDG资本、CMG-SDIC资本、礼来亚洲基金、高瓴、信达及Sherpa等顶尖医疗投资人支持，并在此次IPO中引入了包括RTW Funds、Laurion Capital Master Fund、TruMed、汇添富及科伦国际等5家基石投资者。
ADC药物设计原理。图片来源：科伦博泰招股书
ADC分为抗体和细胞毒性药物两大部分，并由连接子组合在一起。它能够特异性结合肿瘤细胞表面抗原，进入肿瘤细胞内部，精准杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的毒性作用。科伦博泰建立了一体化ADC药物研发平台OptiDC，进展最快的两款ADC核心产品SKB264和A166，分别靶向TROP2和HER2（两者均是在多种癌症中过度表达的细胞表面抗原）。
SKB264有望成为中国首款国产TROP2 ADC，因此科伦博泰也被称为“国产TROP2 ADC第一股”。此前SKB264已被中国国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）药品审评中心（CDE）两次纳入突破性治疗品种，拟用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌和EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌。
在该领域，SKB264的竞争者仅有两个：已在美国和中国获批上市的吉利德的Trodelvy，以及阿斯利康/第一三共开发的新药DS-1062。7月3日，阿斯利康公布了该药针对晚期非小细胞肺癌的三期临床数据，结果并不理想，虽然在无进展生存期（PFS）指标上比传统化疗药有所改善，但尚未展现总生存期（OS）方面的优势，且存在安全性问题。已上市的Trodelvy也因严重不良反应遭到美国食品药品监督管理局（FDA）黑框警告。
在今年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，SKB264的二期临床试验数据展示了不输上述两个竞品的疗效。在经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，接受治疗11.5个月后，客观缓解率（ORR）为44%。（详见澎湃科技报道：《ASCO观察｜ADC抗体偶联“王者荣耀”，掀中国药企出海潮》）
据科伦博泰招股书显示，SKB264的独特优势是应用专有药物连接子策略Kthiol。通过结合一种不可逆转抗体偶联新技术、一种pH敏感型毒素释放机制和一种同源搭载、DAR为7.4的中等强效毒素，该策略实现了安全性与效力之间的平衡优化。
HER2 ADC赛道竞争更为激烈。直接带火ADC赛道的明星药物Enhertu（DS-8201，由跨国药企阿斯利康与第一三共联合开发）便是靶向HER2。截至今年3月底，全球超过30款HER2 ADC药物进入临床阶段。由于赛道竞争激烈，近年来，已有不少药企终止HER2 ADC药物开发。
今年5月11日，科伦博泰宣布，A166用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的上市申请已获CDE受理，有望成为该治疗领域的首款国产ADC。科伦博泰在招股书中称，A166表现出相对已获批的三款HER2 ADC药物赫赛莱、Enhertu及爱地希（由荣昌生物研发的首款国产ADC药物）的差异化安全性，在非头对头交叉试验比较中血液、胃肠道及肺毒性发生率较低。不过，A166展现出较高的眼部及周围神经相关毒性发生率，科伦博泰称“但毒性可逆，通常可得到良好控制”。
华创证券研报指出，近年来，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与肿瘤免疫疗法（IO）联用的潜力，有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。现有的IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。
这也正是默沙东对科伦博泰青睐有加的原因。默沙东的“K药”（Keytruda）是免疫检查点抑制剂中的王者，默沙东也已获得SKB264海外权益授权，加速其在全球开发进度。目前SKB264联合K药的二期临床研究正在开展。
ADC市场规模预测。图片来源：科伦博泰招股书
据弗若斯特沙利文数据，ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至2022年的79亿美元，复合年增长率为37.3%，并预计于2022年至2030年仍将以30.0%的复合年增长率持续快速增长。2020年国家药监局批准首款ADC药物赫赛莱后，中国的ADC药物市场开始增长，预期由2022年的人民币8亿元人民币增长至人民币662亿元人民币，复合年增长率为 72.8%。
和大量寻求IPO的创新药企一样，科伦博泰尚未有产品上市，仍处于“烧钱”研发阶段。科伦博泰招股书显示，2021年和2022年，公司收入分别为3232.2万元和8.04亿元，同期研发开支为7.28亿元和8.46亿元，两年分别亏损8.9亿元和6.16亿元，负债净额26.44亿元和32.26亿元，主要来自向母公司科伦药业的借款。
此次科伦博泰IPO拟募资规模在13.6亿港元至16.34亿港元之间，用途主要有：约45%将用于研发并商业化核心产品SKB264及A166；约30%将用于其他主要产品的研发及商业化；约12%将用于为持续开发技术平台、推进其他现有管线产品以及探索并开发新候选药物提供资金等。
据行业媒体“E药经理人”6月27日报道，科伦博泰已经开始准备建设商业化团队，中国创新药企君实生物前准入负责人陈巍近期加入科伦博泰，担任市场准入与商务负责人。
目前，中国已有十余家上市药企布局ADC领域，管线数量靠前的有恒瑞医药、荣昌生物、乐普生物、百奥泰、石药集团等。
由于ADC产品的独特性，同时需要大分子、小分子和偶联技术的开发制造能力。据统计，全球ADC发现、开发及制造外包率约为传统生物药的2倍。目前全球获批的15款ADC药物中，有13款由外包商制造。
ADC药物开发热潮也催生了专注于ADC的CRDMO（合同研究、开发和制造组织）公司竞争加剧，该领域上市企业包括皓元医药、迈百瑞、东曜药业等。
7月9日晚，国内CXO（医药研发生产外包）龙头企业药明生物（2269.HK）宣布，分拆旗下生物偶联药物CRDMO服务公司药明合联，申请于港交所主板独立上市。其同样看好ADC市场的高速增长，并计划将业务扩展至各类生物偶联药物（XDC），如多肽偶联物、寡核苷酸偶联物、化学偶联物等。
据弗若斯特沙利文的统计，药明合联2022年的收入在ADC等生物偶联药物CRDMO中，分别排名全球第二及中国第一，收入约占全球该市场份额的9.8%。截至2022年底，药明合联进行中的整体项目，占同年全球生物偶联药物外包整体项目总数的35%以上。
IDG连投两轮，一笔力排众议的投资
一路崛起，科伦博泰这匹黑马背后聚集了一支豪华投资人阵容。
其中，IDG资本团队早在2018年就已关注到科伦博泰，彼时后者刚从科伦药业拆分出来不久，虽然处于起步阶段，但却具有很好的产业基础。众所周知，创新药的研发投入是一个系统工程，不只是资金的投入更需要行业基础，这也是IDG资本挖掘创新药行业所看重的第一点逻辑。
此后，IDG资本团队对科伦博泰进行了长期的跟踪关注，负责项目的合伙人即便在疫情期间，也专程去到四川科伦博泰所在地，实地考察调研了几次。
在IDG资本的投资布局中，创新技术一直都被极其看好，而创新药研发恰恰正是创新技术的一大体现。令IDG团队触动至深的一点是，科伦博泰创始人刘革新是一个对创新很有情怀的人，他坚持要做创新药，尽管创新药的研发周期长也技术复杂，而且短期内也不一定能看到结果，但是科伦仍一直持续多年大比例的研发投入。
与此同时，IDG资本认为，从产品层面而言，科伦博泰一方面是做小分子药物起家，有着很好的产业积淀；另一方面，科伦博泰从2012年就开始布局ADC产品，产品用来治疗乳腺癌效果不错。因此团队判断，科伦博泰在ADC赛道也势必将有所建树。
最终，IDG资本在2021年4月果断出手，领投了科伦博泰超5亿元A轮融资，同一轮参与投资的还有国投招商、礼来亚洲基金和高瓴，投后估值为50亿元。
这当中还有一段鲜为人知的小插曲。当IDG资本决定投资科伦博泰时，正值科伦药业在新疆创新药项目上投入了大笔资金，从而面临巨大股价压力，导致市场一度并不看好科伦药业。但IDG资本团队依然坚信科伦博泰产业基础好、团队好、方向对，值得投资。
“我们也是力排众议，在当年成为了科伦博泰的最大机构股东。”IDG团队成员回忆。
2022年年底，科伦博泰和默沙东达成产品合作，总交易额创下了中国创新药“出海”纪录，这让IDG资本的投资逻辑得到了充分验证。2023年1月，科伦博泰又完成2亿美元B轮融资，由默沙东领投，IDG资本也再度投资支持，此次还出现了上银国际、光华开源、中国信达资产、国投招商、夏尔巴资本等一众知名投资机构。
据招股书披露，在完成B轮融资后，科伦博泰投后估值已达到100亿元。这意味着在短短一年时间内，科伦博泰的估值就已翻倍。
责任编辑： 椰子
